乙肝为什么难缠？联合用药带来临床治愈希望

乙肝是由乙型肝炎病毒（简称HBV）引起的肝脏疾病，早已被公认为世界上最常见的疾病之一。乙肝病毒HBV DNA载量越高，传染性越强，患者如果得不到不及时治理，会增加肝硬化、肝癌的风险。然而，由于乙肝病毒的多种特异性，让这种疾病变得十分难缠，大大增加了治疗的难度。

近日，天津市第二人民医院肝病科王瑞 副主任医师，携手全国健康节目金牌主持人林欣，在医联媒体直播间与广大网友深入探讨有关于乙肝的防治，一同揭开乙肝的神秘面纱。这次直播旨在为广大患者和关心健康的朋友们提供更多的乙肝治疗信息和希望。

乙肝病毒特异性强 治疗难度大

乙肝的感染以及传播是全球范围内的重大公共卫生问题，当患者感染乙型肝炎病毒以后，可引起肝脏急性或者慢性炎症疾病，病毒会入侵到肝细胞病形成cccDNA，然后再以此为模板维持生命与不断繁殖，难以从患者体内清除。王瑞副主任医师介绍，造成乙肝难以治愈主要原因，是由于乙型肝炎病毒具备多种特点：

1、变异性：变异的病毒会影响乙肝的诊断、治疗和预防； 还会对以往有效的药物产生抵抗，从而降低疗效或产生耐药

2、泛嗜性：HBV除了在肝细胞中复制，也可以感染肾脏、胆管、胰腺等肝外器官

3、不可杀性：共价闭合环状基因（cccDNA），是病毒复制的模板，藏于干细胞中，隐匿性强。至今尚未研究出杀灭模板的药物，只能抑制模板的复制。

4、嗜肝性：乙肝病毒感染人体后，直接与肝细胞膜上的病毒受体结合，脱去外壳进入胞浆，脱去核壳进入细胞核进行复制

5、对外界抵抗力强：在血清中30~32℃可保存6个月，-20℃保存时间可达20年； 65 ℃ 10h、煮沸10分钟、高压蒸汽消毒、碘伏等可灭活。

乙肝检查 不能光靠抗原抗体检测

直播期间，很多网友咨询肝功能检查结果怎么看？王瑞副主任医师这样解答：乙肝表面抗原HBsAg阳性，就意味着已经感染乙肝病毒，如果乙肝e抗原HBeAg也是阳性，那就是我们常说的大三阳，拥有很强的传染性，持续阳性3个月以上会有慢性化的倾向，必须及时治疗。乙肝表面抗原阳性，同时乙肝e抗体阳性，这种情况属于小三阳，传染性要小很多，建议进一步查病毒判断是否需要进行抗病毒治疗。

当然，乙肝检查不能光靠抗原抗体检测，还可以通过HBV DNA即乙肝病毒DNA检测进一步了解病情，它在乙肝检查化验中有着重要的意义。通过HBV DNA，医生能够判断患者体内病毒复制的活跃度，了解传染性的高低，评估是否需要抗病毒治疗的重要指标。不仅如此，HBV DNA同时还可以评估抗病毒治疗的效果，判断是否产生耐药性，所以患者千万不要忽略这种检测手段。

乙肝治疗 联合用药效果好于单一药物

王瑞副主任医师介绍， 2022版《中国慢性乙型肝炎防治指南》扩大了慢性乙肝抗病毒治疗的人群，例如HBV DNA检测呈阳性，无论LP是否增高，年龄大于30就要接受抗病毒治疗。用药方面还是强调选择低耐药口服的药物，推荐包括恩替卡韦、替诺福韦、艾米替诺福韦等药物，对HBV DNA的抑制率较高，经过大量的临床证据证实疗效不错。但有条件的病人尽可能进行干扰素治疗，寻求临床治愈和减少远期肝硬化的发生。

长效干扰素的历史要长于口服药物，而且从多年的抗病毒治疗临床经验当中显示，经过干扰素治疗的患者肝硬化、肝癌的发生率显著降低，更容易安全停药。所以，只要没有禁忌症人群，尤其是对于高危人群，比如有家族史的病人，建议尽可能选择口服药物和干扰素联合治疗，效果要明显好于单一药物治疗。

虽然说乙肝病毒的DNA抵抗力强，很难清除传染性，但这并不意味着无法预防跟治疗。除了接种乙肝疫苗之外，患者还需要密切监控，定期检查，及时发现病情。此外，HBV的治疗目标是最大限度长期抑制HBV复制，这个过程获得持久的病毒学应答，可显著控制肝硬化进展和降低肝癌发生的风险，延长患者的生存时间，改善生活质量，甚至希望能够实现临床治愈。